5月18日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，由浙江新碼生物醫藥有限公司（以下簡稱“新碼生物”）和其母公司浙江醫藥股份有限公司聯合申報的注射用重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯物（ARX788）擬納入突破性治療品種，擬定適應癥為：HER2陽性晚期乳腺癌二線治療。

    值得一提的是，ARX788已在2021年1月獲得FDA授予快速通道資格，用于治療已接受過一種或多種抗HER2治療的晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌；并于2021年3月獲得FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2陽性胃癌和胃食道結合部癌。

    根據2021年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）的數據，乳腺癌已經取代肺癌，成為全球第一大癌。乳腺癌目前是我國女性最高發的惡性腫瘤，2020年中國新發乳腺癌病例約42萬，死亡約12萬。新發乳腺癌中約3%~10%在確診時即有遠處轉移，而早期患者中，30%~40%可發展為晚期，5年生存率僅20%，中位生存期為2~3年。約30%的原發性乳腺癌中存在HER2基因擴增，研究顯示，HER2高表達與乳腺癌的無病生存期和總生存期的縮短相關，國內尚無抗HER2-ADC類藥物在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療獲批上市，存在巨大尚未被滿足的臨床需求。

    ARX788是抗體藥物偶聯物（ADC），由抗HER2單克隆抗體和毒素小分子AS269兩部分組成。ARX788與細胞表面HER2結合，通過內吞進入細胞，在溶酶體中被水解，釋放出pAF-AS269（修飾氨基酸連接毒性分子，為微管抑制劑），pAF-AS269結合微管蛋白，抑制細胞有絲分裂，誘導細胞周期停滯、死亡。ARX788利用非天然氨基酸專利定點偶聯技術精確偶聯有效負載，產生的ADC穩定性顯著提高，藥物與抗體的比例約為2。非臨床數據顯示，單次給藥ARX788在HER2高、中等及低水平表達水平的細胞系中均表現出良好的活性；在多個體內異種移植模型中，也表現出優異的抗癌活性。因為ARX788的穩定性和均質性，比傳統ADC有更好的PK表現，且更低的血液毒性，安全性更高。

    ARX788的Ⅰ期臨床研究在復旦大學附屬腫瘤醫院進行，胡夕春教授為PI，截止至2021.01.12，ARX788在HER2陽性晚期乳腺癌的臨床數據表現出顯著臨床意義：1）療效顯著，總ORR為47.8%（33/69），其中1.5 mg/kg Q3W（II期推薦劑量）劑量組ORR為65.5%（19/29）；仍有41.4%受試者[12/29]在組；2）絕大多數不良反應為輕度到中度，與藥物相關的3級以上不良反應發生率為11.6%，具有顯著的安全性優勢。

2020年SABCS大會上更新的ARX788部分臨床研究數據

      新碼生物董事長兼總經理梁學軍表示：“ARX788是全球基于非天然氨基酸技術設計的首款ADC藥物，國內的開發進度快于歐美。CDE擬納入突破性治療品種是對ARX788的高度肯定，我們將加倍努力爭取讓國人更早用上好藥?！?/span>