ARX788是一種靶向HER2受體的具有良好均一性和穩定性的抗體偶聯藥物（ADC），其由2個細胞毒素分子（微管蛋白抑制劑）與曲妥珠單抗定點偶聯而成。在分子設計階段，已通過優化細胞毒素分子與曲妥珠單抗偶聯的數量、位置和化學鍵使ARX788得以發揮最佳的性能。

該項研究由復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授及其團隊主持，是一項單中心、開放、劑量遞增的I期臨床研究，皆在評價ARX788單藥治療HER2陽性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和藥代動力學特征。研究設置了0.33 ~1.5mg/kg共9個劑量組。

總共有69名受試者參與了該項研究，沒有發生DLT或與藥物相關的死亡。大多數患者（67/69；97.1%）經歷了至少一種與治療相關的不良事件（TRAE），常見（≥30%）TRAE包括天冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、角膜上皮病變、脫發、低鉀血癥、間質性肺病ILD/肺炎和醛固酮升高。雖有34.8%的受試者發生間質性肺炎，但僅兩位的嚴重程度為3級。在1.5 mg/kg Q3W（II期推薦劑量）下，客觀緩解率ORR為65.5%（19/29，95% CI，45.7~82.1），疾病控制率DCR為100%（95% CI，81.2~100），中位無進展生存期PFS為17.02個月（95% CI，10.09至未達到）。

研究顯示，ARX788安全性可控，并在HER2陽性晚期乳腺癌患者中表現出優秀的抗腫瘤活性。

按劑量水平劃分的生存泳道圖（n=69）。

生存泳道圖顯示受試者的療效和療效持續時間。*不可評估（NE）。T：曲妥珠單抗；P：帕妥珠單抗；A：抗HER2 ADC；S：小分子抗HER2 TKI

論文鏈接：

https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-0456/699249/Phase-I-Trial-of-a-Novel-Anti-HER2-Antibody-drug?redirectedFrom=fulltext