2020年9月26日，研究者復旦大學腫瘤醫院胡夕春教授代表浙江新碼生物醫藥有限公司（以下簡稱“新碼生物”）在2020年中國臨床腫瘤協會（CSCO）學術年會上公布了重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯藥物（ARX788）的I期重要臨床數據。

　　胡夕春教授是復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師、教授、博士生導師，致力于腫瘤化療，尤其是乳腺癌內科治療的研究。擔任International Journal of Biological Markers、Journal of Bone Oncology、中華乳腺病雜志、中國癌癥雜志、臨床腫瘤學雜志和中德臨床腫瘤學雜志編委，曾獲中國抗癌協會科技獎一等獎、上海市醫學科技進步獎一等獎、全國婦幼健康科學技術獎一等獎等多項獎項。

　　ARX788為新一代單抗偶聯藥物，采用美國Ambrx公司定點偶聯工藝專有技術，首創利用非天然氨基酸插入蛋白質，實現毒素在單抗分子上的精確偶聯。目前用于治療HER2陽性晚期乳腺癌和胃癌等。ARX788已在澳大利亞、新西蘭、美國、開展I期臨床研究，啟動了針對HER2陽性晚期乳腺癌的II/III期臨床研究，并即將啟動針對HER2陽性晚期胃癌的II/III期臨床研究。

　　浙江新碼生物醫藥有限公司為浙江醫藥股份有限公司（股票代碼：600216 SH）子公司，于2017年1月18日成立，位于浙江紹興濱海新城科創園。公司以“創新科技滿足臨床需求”為宗旨，主要致力于生物制品的研發生產。公司現已建成生物制藥實驗室，具備從基因工程構建、細胞培養、毒素合成、ADC偶聯、制劑灌裝、臨床前研究和臨床研究方面的經驗和能力。

關于研究/About Reseach

01研究方法

　　這是一項單中心、開放、劑量遞增的I期臨床研究，皆在評價ARX788單藥治療HER2陽性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和藥代動力學特征。研究設置了0.33 ~1.5mg/kg共9個劑量組，同時對于肺部毒性特別設置了84天的劑量限制性毒性（DLT）觀察期。

02研究結果

　　截止2020年08月11日，共入組59例HER2陽性晚期乳腺癌患者。其中100%的患者既往接受過曲妥珠單抗，34.2%的患者既往接受過拉帕替尼，22%的患者既往接收過吡咯替尼的治療，中位治療線數為5線。

　　所有劑量水平均未觀察到劑量限制性毒性，且未達到較大耐受劑量。絕大數的不良事件為1-2級，僅7例（7/59，11.9%）患者發生與研究藥物相關的3級及以上不良事件，1例（1/59，1.7%）患者發生了與研究藥物相關的嚴重不良事件。幾乎沒有觀察到ADC藥物常見的3級及以上的血液毒性（例如血小板減少、白細胞減少等），常見的值得關注的不良事件為AST、ALT升高（均為2級及以下）、肺間質病變和角膜上皮病變（多為1級）。

　　在療效可評估的59例患者中，27例（27/59，45.8%）受試者療效為部分緩解（PR），28例（28/59，47.5%）為疾病穩定（SD），4例為（4/59，6.8%）疾病進展（PD），總的客觀緩解率（ORR）為45.8%，疾病控制率為（DCR）93.2%。其中1.5mg/kg Q3W劑量組的ORR達到了68.4%（13/19），既往使用過TKI藥物受試者的ORR為44.7%（17/38）。較長1例患者（0.88 mg/kg Q3W）治療時間達到了930天。

患者治療時間

03研究結論

　　研究顯示ARX788在既往多次治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者中有良好的耐受性，劑量爬升至1.5 mg/kg Q3W時，毒性在可接受范圍內。藥物緩解率隨劑量水平的增加而增加，觀察到令人鼓舞的總緩解率?？紤]獲益/風險比，已將1.5 mg/kg Q3W作為推薦劑量用于ARX788治療HER2陽性乳腺癌的II/III期臨床研究中。