2019年12月16日，浙江醫藥股份有限公司（以下簡稱“浙江醫藥”）在昌海生物產業園發布了旗下子公司浙江新碼生物醫藥有限公司（以下簡稱“新碼生物”）的創新型生物候選藥——抗HER2-ADC（ARX788）的Ⅰ期臨床研究階段性成果，宣布該項目正式向臨床Ⅱ/Ⅲ期研究推進。浙江醫藥集團副董事長張國鈞，總裁助理兼新碼生物董事長梁學軍，ARX788臨床研究專家、復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授團隊代表張劍博士，以及30余家國內主流媒體和50余位機構投資者代表蒞臨發布會。發布會由浙江醫藥董事會秘書葉偉東主持。

  發布會上，張國鈞介紹了浙江醫藥首個ADC項目的發展情況和取得的成效。該項目于2013年6月與美國Ambrx公司合作啟動研發，代號為ARX788，用于治療HER2陽性晚期乳腺癌和胃癌等。2017年3月項目取得臨床批件，與復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授及其團隊合作開展ARX788治療晚期乳腺癌的臨床Ⅰ期研究，同年10月首例患者入組，截至2019年11月底，共入組51名女性受試者，在爬坡劑量、給藥周期、安全性、療效等方面都有一系列數據表明，ARX788的Ⅰ期臨床研究已經取得了階段性的突破。ARX788臨床Ⅰ期研究者、復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科副主任張劍博士，代表胡夕春教授團隊向與會者詳細介紹了2019年12月9日在美國圣安東尼奧乳腺癌年會（SABCS）上發布的ARX788Ⅰ期臨床研究數據。
  ADC，即抗體藥物偶聯物（antibody-drug conjugate），是通過化學鏈接將具有極高生物活性的小分子毒素連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運輸到特定的腫瘤細胞中，在腫瘤細胞內釋放毒素，從而實現高效的靶向治療效果，被譽為“生物導彈”。

   ARX788的分子結構如圖，曲妥珠單抗類似物與HER2受體特異性結合，通過內吞作用進入細胞，在溶酶體中被水解，釋放出pAF-AS269（修飾氨基酸連接毒性分子），pAF-AS269結合微管，誘導細胞周期停滯及死亡。
   研究名稱：一項單中心、開放、劑量遞增的Ⅰa期臨床研究評價ARX788單藥治療HER2陽性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和藥代動力學特征（ZMC-ARX788-111）。
 
  “ARX788以其優秀的療效和與同類產品相比卓越的安全性在SABCS大會上受到了廣泛的關注?！睆垊Σ┦勘硎?，“目前的數據表明，ARX788在晚期HER2陽性乳腺癌患者中表現出很高的響應率，同時幾乎沒有其它ADC類產品的血液毒性，具有重要臨床意義?！?/span>
  “作為浙江醫藥首個抗腫瘤生物藥，Ⅰ期臨床研究階段性成果的發布是ARX788研發的一個重要里程碑?！睆垏x表示，“令人鼓舞的數據堅定了浙江醫藥對ARX788的信心，我們將全力加速ARX788Ⅱ/Ⅲ期的臨床開發，爭取早日上市，造?；颊??！?/span>
  回眸ARX788近7年的開發歷程，梁學軍感慨萬千，如履薄冰，道阻且長，心無旁騖，青春無悔。首個ADC項目的實施讓浙江醫藥有了自己的大分子藥物團隊，一家創新型生物醫藥企業——新碼生物橫空出世。

浙江醫藥總裁助理、新碼生物董事長梁學軍

傾心ADC，牽手Ambrx

       2012年初，時任浙江醫藥藥品營銷公司總經理的梁學軍在拓展產品市場時，面臨產品同質化競爭難題，時刻思考著如何發展差異化產品。一次同學聚會，與南京大學同學夏鋼博士（美國約翰·霍普金斯大學生物化學專業博士，在美國Scripps研究所從事了3年博士后研究，后在諾華從事新藥開發工作，時任華東師范大學教授）聊起此事，夏鋼博士提供了一個重要信息：美國Scripps研究所著名的Peter G Schultz教授研發了一種可在蛋白質中插入非天然氨基酸的開創性技術，并專門成立Ambrx公司，利用該技術發明開發創新性的生物技術藥物，正在為一款名為ARX788的ADC藥物啟動商業化進程尋找有實力的合作伙伴。
  憑借科班出身的生物技術知識基礎，梁學軍立即投入大量時間和精力研究技術背景和產品特點，驚喜地意識到這是一個極具特色和市場潛力的生物制藥方向，他向浙江醫藥提交的項目建議報告引起公司領導的高度重視。經過初步調研，浙江醫藥董事長李春波親自率領代表團遠赴美國，與Ambrx公司創始人Peter G Schultz教授以及中國區負責人田豐博士進行了面對面深入交流，進一步確認了該產品的重要意義。
  當時生物制藥開發在國內已蓬勃發展，尤其是生物仿制藥，各大制藥公司都開始布局。公司高層經過深思熟慮，牢牢把握行業趨勢，面對時間劣勢，只有通過開發創新型生物藥才有可能實現彎道超車，基于該產品明確的靶點及適應癥，公司高層一致同意該項目的實施。
  通過雙方高層多輪會晤，2013年6月14日，浙江醫藥和Ambrx公司在上海簽訂了共同開發ARX788的戰略合作協議。同時，梁學軍誠摯邀請夏鋼博士加入浙江醫藥，共同擔負起這個新藥的開發任務，由此掀開了浙江醫藥進入生物醫藥領域的序幕。

2013年6月14日，浙江醫藥董事長李春波（前排左三）等出席在上海舉行的與Ambrx公司合作開發抗HER2-ADC項目簽約儀式

降大任，項目落地生根

  萬事開頭難，協議簽訂后，首先遇到的問題就是專業人才的問題。梁學軍根據浙江醫藥的人才優勢，采用了內外結合的形式快速組建團隊，短短數月，以夏鋼博士為首的核心技術團隊成立。ADC初創團隊8人，主要以碩博學歷為主，他們分別擁有生物技術開發、化學合成、分析方法開發等方面的豐富經驗，分工明確后立即投入到與Ambrx公司技術轉移對接工作中。因當時浙江醫藥尚未具備生物藥研發的技術平臺，為快速推進項目，降低開發風險，雙方商定采用現代藥物研發的CRO方式，委托無錫藥明生物開展ARX788臨床前的研究工作。2014年初，初創團隊從新昌赴上海，在外高橋處租賃了一套三居室作為臨時辦公場地，各專業人員分別進駐藥明生物的不同實驗室，參與ARX788產品的工藝開發。同年8月，團隊轉移至上海交通大學藥學院，在細胞工程及抗體藥物教育部工程研究中心，潛心吸收、轉移藥明生物已開發的所有工藝。通過近一年的學習和實踐，團隊基本掌握了產品生產工藝、質量標準、檢測方法等一系列知識，不斷對實驗數據分析再優化，確保每一個實驗結果有充分的依據。

       2015年初，在工藝實現穩定、動物實驗數據良好的情況下，團隊回到紹興，落戶濱海新城科創園，同時啟動臨床研究的申報準備工作?？紤]到當時國內對于新藥臨床研究申請的要求高且審批時間長，而澳洲的新藥臨床申請相對較為寬松，在對產品有足夠信心的情況下，決定先在澳洲開展臨床研究，這在一定程度上可以加快ARX788的研發進度。同年3月，啟動申報澳大利亞和新西蘭臨床研究申請。在2015至2016年間，ARX788項目先后獲得新西蘭和澳大利亞的臨床試驗許可，并在兩地同時開展了ARX788臨床Ⅰ期研究，為國內的臨床申請提供了寶貴的經驗。團隊成員一鼓作氣，于2016年初向CDE提交了ARX788的國內臨床申報資料。

2015年8月11日，梁學軍等在澳大利亞與ARX788項目Ⅰ期臨床研究人員合影

筑平臺，啟動國內臨床

  隨著國內臨床申報的完成與澳大利亞/新西蘭的臨床研究順利開展，浙江醫藥高層見證了ARX788的有序推進及團隊的一步步成長，決定給這個在浙藥大家庭中誕生的“孩子”獨立成長的機會。2017年1月，新碼生物正式成立，作為浙江醫藥在生物醫藥領域的平臺公司，以“創新科技滿足臨床需求”為宗旨，肩負ARX788的深度開發和一系列特色創新大分子生物藥的研發使命。
       2017年3月，收到CDE關于ARX788的臨床批件，欣喜之余，團隊的研發任務和壓力接踵而來，工作量驟增。為充分保證項目的推進速度和工作效率，新碼生物快速地搭建組織架構，配備專業人員，在浙江醫藥高層及各分（子）公司的全力支持下，十多位技術與管理骨干、研發技術人員加入新碼生物，團隊人數由原來的8人增加到23人，在工藝、質量、臨床、項目、工程等領域都設置了專業部門和人員。同年7月，在濱海新城科創園完成900平方米的生物醫藥實驗室裝修和設備采購，初步具備了基因工程菌株構建、細胞培養、毒素合成、ADC偶聯、制劑開發等功能。
       2017年8月6日，“一項單中心、開放、劑量遞增的Ⅰa期臨床研究評價ARX788單藥治療HER2陽性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和藥代動力學特征”臨床研究項目在復旦大學附屬腫瘤醫院啟動，10月25日首名受試者即入組，目前治療劑量已爬升到1.5mg/kg，該劑量組的客觀有效率有望超過80%。目前總的臨床數據表明ARX788安全性良好，療效卓越，有望成為同類ADC產品中的best-in-class。

核心技術人員陳龍飛博士

借MAH東風，踐行商業化新模式

  隨著國內臨床研究工作順利推進，梁學軍又開始帶領團隊開展產業化方向選擇、優化工藝、提高產品質量和降低成本的一系列規劃和研究。2017年，國內生物制藥的CDMO產業在法規和行業配套成熟度上都處于起步階段，即便是在全球CDMO產業界具有重要地位的藥明生物，也尚未建成ADC藥物受托加工的全產業鏈。擺在面前的諸多戰略性問題，使得ARX788團隊必須做好兩套方案：一方面積極籌劃自建生產設施，因為產業化生產是浙江醫藥的強項；另一方面，受限于藥明生物當時的生產條件和生產成本，需要廣泛篩選國內CDMO，在解決近階段生產需求的同時，綜合考察國內CDMO的真實可行性。
       2017至2018年間，團隊一直在自建廠房與CDMO兩方面做著雙重準備。他們在工藝設計上進行了無數次的工藝推算、方案優化和平面布局調整，針對關鍵設備采購與多家供應商進行了全面的細節交流和性能比較。通過生產設施建設的設計規劃工作，整個團隊對GMP法規的理解和認識有了質的提升，對建設廠房和生產運行成本有了深入的了解，做好了隨時啟動建設的準備。

  與此同時，團隊與CDMO的合作談判也在緊張進行。團隊先后考察了多家國內領先的CDMO公司，分別進行GMP審計、技術研討和商務談判。2018年，與蘇州聯寧生物共同開發了一條新的高活性小分子毒素合成路線，雙方簽訂了戰略合作協議。2019年初，經過一輪輪談判，蘇橋生物（蘇州）有限公司、無錫藥明偶聯生物技術有限公司終于對商業化報價作了較大幅度讓步。新的報價與企業自建設施成本類似，至此，順利與兩家CDMO公司達成戰略合作，確定了商業化路線。
  確定合作伙伴只是萬里長征的其中一步，在接下來的時間里，技術團隊必須按時完成工藝轉移，協助開展技術開發，監督與保證供應商能夠按時保質、保量地生產出合格的產品。2019年12月1日生效的新的《藥品管理法》正式寫入了MAH制度，在國內MAH制度不斷完善的情況下，新碼生物用團隊的精準力量撬動CDMO大杠桿，助推ARX788項目前行。

雛形已顯，未來可期

  轉眼，已近七個春秋。團隊在發展中日益壯大，初創團隊的成員們也悄然發生著質的轉變，他們已逐漸從被動者向主導者的角色轉變，能熟練地駕馭各自領域并指導新人進行項目開展，默默地為推動公司開發生物大分子藥物及相關人才培養做著積極的貢獻。截至目前，新碼生物已有員工33人，碩博人數占60%。以夏博士為首的核心團隊獲得首批“浙江省領軍型創新團隊”，入選省、市各項“人才計劃”7人，一支年輕且富有激情的高學歷、高技能、高質量團隊正在崛起。

實驗室里忙碌的技術人員

       2019年4月，公司在廣東、河南、湖北、黑龍江等省申請開設了5個臨床中心，用于開展HER2陽性晚期胃癌的Ⅰ期臨床研究，目前已有7名受試者入組，現有的臨床數據得到臨床醫生一致肯定。2019年12月20日，CDE正式批準了ARX788Ⅱ/Ⅲ期臨床方案，新一輪的臨床研究即將啟動。
  新碼生物牢記肩負開發特色創新生物藥的研發使命，在合作開發項目取得突破的同時，團隊自2017年下半年開始了自主技術平臺建設，重點建設以插入非天然氨基酸為核心技術的蛋白質藥物開發平臺，開展多種長效蛋白質藥物的開發。幾年來，團隊成員在夏博士的帶領下披荊斬棘，戰勝了無數個大大小小的困難，科創園2號樓5層天天燈火通明。功夫不負有心人，正是這種孜孜不倦的鉆研精神創造了一次次的突破：非天然氨基酸大分子新藥開發平臺已初見成效，在此平臺上正在進行2個品種的開發，前期的各項數據都符合預期；目前正在突破動物細胞技術平臺，屆時大分子新藥的開發將進入更加廣闊的天地。
  年復一年，漸漸積淀了新碼生物的核心文化——“創新、誠信、平等、高效”。員工朝氣蓬勃、密切配合、精一專注。相信在不久的將來，新碼生物會為浙江醫藥轉型升級寫下華麗的篇章。

團隊成員合影